摘要：对利匹韦林关键中间体4-((4-氯-2-嘧啶基)氨基)苯甲腈(1)与(E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈(2)的合成工艺进行了优化。结果表明，以尿嘧啶为起始原料，通过氯代反应和偶联反应合成关键中间体1,合成原料廉价，较已报道的路线更简单环保。以4-溴-2,6-二甲基苯胺(5)为起始原料、DMA为反应溶剂，在n(5)∶n(丙烯酰胺)∶n(醋酸钯)∶n(三(邻甲基苯基)膦)为1∶2∶0.1∶0.3、反应温度为120℃、反应时间为24 h时，经Heck反应合成(E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯酰胺，收率达到85.94%;然后改变后处理方式，将反应液缓慢滴加至冰水中，并在-5℃下搅拌2 h,得到关键中间体2,合成路线更经济环保，更有利于工业生产。

关键词：利匹韦林;关键中间体;4-((4-氯-2-嘧啶基)氨基)苯甲腈;(E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈;